一百六十九、衰老与用药的关系 |
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http://life.sina.com.cn 2005年08月03日15:51 新浪生活 |
老龄人口的增加使与年龄有关的疾病迅速增多,如心血管疾病、癌症、衰老性痴呆症、糖尿病和关节炎等。由于老年人生理上的某些变化及其伴随而来的药动学和药效学改变,对老年人合理用药问题加以关注是十分必要的。因为人在生命的最初20年中,生长和发育逐渐达到成熟的顶峰。在随后的10年间各系统、各器官的变化是缓慢的。此后这种变化速度逐渐加快,随着年龄增加而出现明显的衰老期生理特征。了解以下变化特点,对我们用药是很有帮助的。 (1)神经系统:衰老时,中枢神经系统可出现某种病理变化的缓慢发展,如脂褐质、淀粉样蛋白、丝状物等沉积在神经元内和神经元周围,使其功能减退直到丧失。有了这些改变,老年人就出现对近期的记忆受损并逐渐发展到痴呆状态。同时外周神经常因营养不良、慢性疾病(特别是血管疾病)引起继发性病变。由此可知,对用药的影响表现在:①因记忆力差,引起服药方法、次数、剂量上的差错多,对需要有“稳定状态”血浓度的药物,易因漏服而出现症状或因过量而出现不良反应;②对神经有毒性的药物,其不良反应比中青年重;③对药物的反应性有变化,如服用地西泮有引起脑功能失调的报道。 (2)心血管系统:衰老时胶原和淀粉样蛋白在心脏沉积增多,使心室充盈时的顺应性受损,造成每搏输出量降低;窦房结自律性降低,房性心律失常增多,应激时调节最大心率的能力下降;心肌细胞的收缩力、收缩速度和氧耗均下降。衰老时,外周血管阻力因血管硬化而升高,心输出量下降,平均收缩压较高。由于调节动脉压的主要压力感受器位于主动脉弓和颈动脉窦上,因而此处是动脉粥样硬化的易患部位,使动脉壁的膨胀性降低。压力感受器所感受到的压力降低,压力感受器的反射敏感性降低,从而易出现体位性低血压。这些改变对用药的影响表现在:①为了避免引起体位性低血压,对老人要慎用降压药和利尿药;②为了避免加重充血性心力衰竭,应注意控制甲亢、感染(特别是肺部)等疾病和生病后输液用量、输液的速度。 (3)肾脏:衰老时肾脏重量减轻,失重是由于肾血管硬化和萎缩,肾小球减少约30%,肾小球滤过率降低,40岁后每年约降低1毫升/分,这一变化明显影响着老年人的内环境适应机制,在急症和重症时易伴有体液和电解质平衡的紊乱。肾远曲小管对抗利尿激素的敏感性下降,尿液浓集功能受影响。对用药的影响有:①对那些主要由肾脏清除的药物使用时需要调整用量,一般遵循年龄越大用量越小,大于80岁的老人药量仅为青壮年的一半;②在病情危重时,需严密观察病情变化,注意每日尿量,确保身体内环境的稳定,这点很重要。 (4)消化系统:衰老时口腔味觉减退,胃黏膜萎缩,胃酸分泌减少,胃内pH值升高;肠黏膜的表面积减小,肠蠕动减慢,易造成便秘和肠道憩室。肝组织重量随年龄增加而减轻,肝血流量每年降低03%~05%。消化道的这些改变对用药有直接影响,尤其是需肝脏进行代谢解毒的药物,在给老年人使用时要考虑周全。 (5)呼吸系统:衰老时肺泡小管周围的弹性纤维束变细,使肺的弹性降低,顺应性差而使肺内残留的死腔量增加,影响氧和二氧化碳的交换,动脉血氧分压降低;同时肺对外界进入的致病物质清除能力下降,肺部感染机会增多,用药治疗的机会也增加。 (6)血液系统:衰老时,造血组织的总量有所减少,但血液成分的变化不明显。红细胞数量和寿命无变化,白细胞数量稍有减少。白蛋白随年龄增加而下降,球蛋白则升高,使血沉加快。人的造血组织骨髓对红细胞生成素的反应减弱,很易引发老年性贫血。总的说来,老年人造血组织虽有满足基础需要的能力,但缺乏进一步满足增加需要的潜力,也就是人们常说的代偿能力降低。对用药的影响主要是一定要慎用有骨髓抑制不良反应的药物。 (7)免疫系统:衰老后体内具有免疫功能的细胞趋于萎缩,如胸腺激素分泌已减少到血液中难以检出的水平;骨髓干细胞分化形成B细胞的能力减弱,B细胞产生的免疫球蛋白则多有下降;免疫系统对自身成分反应性增高,产生自身抗体增加,机体免疫功能的衰退使老年人抗病能力下降,易患感染性疾病、肿瘤和自身免疫病。 (8)内分泌系统:衰老时支持生命的内分泌轴仍是完整的,但有些激素量由于受内分泌组织萎缩而减少,如雌激素等性激素最明显;多数激素的代谢分解速率随衰老而减慢。此外,衰老还可改变一些激素靶细胞的敏感性,此时出现的生化变化与内分泌组织的功能不相关,如肾脏远曲小管对抗利尿激素的反应降低;外周组织对胰岛素的反应降低,葡萄糖耐量降低,但并不意味着有糖尿病;男子前列腺肥大;男子睾丸对间质细胞刺激素的反应性降低,雄激素产生减少。总的说来,正常衰老时内分泌组织的衰退并不导致疾病,一般不需进行激素补充疗法,如果盲目补充还会给身体带来危害。 |