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四、为什么会发生药物不良反应

http://life.sina.com.cn 2005年06月22日13:51 新浪生活

  发生药物不良反应的原因十分复杂,主要有以下几种:

  (1)药物作用的多样性:许多药物都是大分子物质,含有多个活性基团。有些药物是多种药的混合体,所含成分更为复杂。进入人体后,可能具有许多作用。而我们治疗疾病常常只取其一种或少数几种作用。那么,该药的其他作用就会引起与治疗目的无关的反应,而且多数属于不良反应。犹如一把钥匙能开多把锁,把要开的门打开了,就能办成有益的事情,但把不该打开的门也都打开了,就可能引出许多不利的麻烦来。

  (2)多器官多组织对某种药物反应的共同性:即使药物的作用只有一种,但是机体内可能有多个器官和组织对该药的这种作用都有反应。因此,如果只有一个器官或组织发生疾病,而用这种药物治疗,就可能有病的部分治好了,而其他器官或组织却可能发生不良反应。上述用阿托品治疗胃肠痉挛疼痛时引起其他器官的症状就是这个原因。

  (3)多种药物的相互作用:很多疾病由于在其发生、发展的过程中受多种因素影响,所以疾病表现也是错综复杂的。在治疗时,常常需要瞻前顾后,运用多种药物,分兵把守,综合治疗,以期达到更好的治疗效果。另外,人们期望多用几种药物使每种药物的用量小一点,减少一些不良反应。实际上也确实看到这种方法要比单种药物效果好一些。但是事情并不像我们希望的那样简单,多加一种药,它必然有一种或多种作用,对身体产生多种影响,引出许多节外生枝的事情来,就会有更多的不良反应。

    公认的道理就是“用药越多,疗效不一定越好,但不良反应却会越多、越大”。有人统计,严重的不良反应发生率,用5种药时为42%,6~10种药为74%,11~15种药时为242%,16~20种药为40%,21种以上者高达45%,轻微的不良反应就更多了。君可知“人多力量大,众人拾柴火焰高”之说,但也确实有“艄公多了打烂船”的道理呀。

  (4)药物研究和药物审批的局限性:一种药物的研究过程是极其复杂的,要对其化学成分、分子结构、理化性质、药代动力学、药理学、药效学等许多方面进行各种实验,达到一定的质量标准之后,国家有关部门才能批准投入生产。在推向市场之前,还要经过多点的几期临床验证。通过这种严格的过程,药物的使用理应很安全了,然而,事情并不如此简单。

    因为实验研究的动物、临床观察的病人数量只是达到了规定的最低数字标准,这对于彻底了解某种药物的全部性能,还是远远不够的,常常需要千百万人的应用,甚至全世界几十年的实际应用,才能发现某种药的某种不良反应,所以,即使国家有关部门正式批准的药品,也不仅不可避免地具有不良反应,而且还会有未发现的不良反应。一种新药在推向市场大量运用的过程中,从一定的意义上来讲,所有的使用者都是进一步实验观察的对象,或者叫做受试者。

  (5)药物质量的不稳定性:中药来自于天然的植物、动物,其生长的地区、生长的环境、水肥的供应、年龄、采集季节、采集和加工的方法、保存的条件和方法、保存的时间长短等都不尽相同,甚至有些中药同一种药名,而实际各地区所指的并非是一种植物。这就无法保证其作用的现象永远都是固定不变的。中药成药的原料供应也存在难以永远不变的问题。即使有着严格的设备条件、技术水平、生产程序等现代标准而生产出来的西药和中成药,也还会存在着有效成分含量是否符合规定,是否含有某种不应有的成分等问题。

    药物中所含的添加剂、着色剂、增溶剂、稳定剂及一些杂质,都是物质,也会发挥某些作用,会形成不良反应。一些不法人员为了牟取暴利,不惜弄虚作假,生产假冒伪劣产品,坑害百姓的事,也是防不胜防的。再加上自己买来的药存放的条件和方法、时间长短,都会影响药物的作用和疗效,也会促使产生不良反应。

  (6)人体反应的差异性:人类基因研究表明,在全世界几十亿人中,遗传基因一丝一毫都不差的两个人是难得找见的,所以,人的个体差异普遍存在。这就决定了每个人对某种药物的反应都不可能完全相同。人体疾病的发生、发展,随时都可能改变人体的状态和对药物的反应。本来没有的反应,在某种情况下也可能会出现。

  (7)用药合理的相对性:疾病的复杂性决定了治疗的复杂性。为了提高疗效,减少副反应的发生,多种药物联合应用是重要的方法,而且有许多公认的用药原则,如服用利尿剂时要注意防止低血钾而要适量补钾;用他巴唑治疗甲亢时,要适当应用促进血细胞增生的药物;有肝病基础的人应尽可能不用或少用对肝脏损害的药物;而肾功能不佳的病人则应采用对肾脏无害或少害的药物等等。这就需要医生去使用尽可能合理的治疗方案。

    就像导演排戏和军事家指挥战争一样,在遵循基本原则的前提下,可以导出不同风格的戏来,也可以用不同的方式取得战争的胜利。这取决于医生的知识和经验。中国古代名医就有不同的流派,同样一种病,有的主张健脾,有的主张滋阴,有的倾向于清热解毒,有的倾向于活血化瘀,其实都能治好病。现代

医院中医生专业有不同,经历有不同,也各有自己的一套方法,心血管科的医生善于用对心脏损害小的药,肝病科的医生则愿用对肝脏损伤轻的药。其中哪个合理,哪个不合理,都是相对的。不同方案药物的不良反应就有所不同。

  (8)不合理用药、滥用药物的现象广泛存在:用药治病理论知识和实践经验的复杂性,医生知识水平的局限性,各种不良思想和不尽公正的社会压力对医生职业道德和负责精神的干扰,药物这种特殊商品的营利性,广大患者经济实力的限制和用药知识的缺乏等诸多因素,使得不合理用药甚至滥用药的现象广泛存在,成了全球性的问题。

    世界卫生组织调查指出,全球的病人有1/3死于不合理用药,而并非死于疾病。我国医院的不合理用药情况也相当严重,不合理用药占用药的12%~32%。按照美国药物不良反应致死者占社会人口的1/2200计算,我国每年药物不良反应致死的人数达50余万人,实际上可能不止这个数字。不合理用药的形式多种多样,如无明确指征,违反禁忌证与慎用证,用药种类过多、剂量过大或不足、疗程过长或过短、剂型不适当、不按规定服药等,其中选药不当、用药品种过多、剂量过大、配伍错误最为突出。不合理用药已成为威胁患者的主要杀手,其危害具有全球性,已引起许多国家政府和社会的关注。


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