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寻找高血压的遗传秘密(图)

http://life.sina.com.cn 2003年10月08日15:21 环球时报·生命周刊

甘腾教授

  9月16日,中国记者团一行来到位于德国柏林东北角的MDC(Max—Delbruck Center for Molecular Medicine,柏林布赫马科斯—代尔布吕克分子医学研究中心),MDC院长德特勒夫·甘腾教授接待了我们,他还身兼柏林自由大学药学院的院长,他说他陪同德国总统访问中国,刚刚回来。

  MDC致力于基因方面的研究,他们主要通过基因定位方式,来探索疾病的分子遗传机制,寻找各种疾病的致病基因,到目前,他们已经找到了50多种单基因疾病和15种多基因疾病的致病基因。MDC的研究重心在心脑血管疾病和癌症方面,他们的研究水平在德国乃至全世界都处于领先地位。

  甘腾教授是世界高血压联盟的发起人之一,从1992—1998年任联盟主席。他和中国的刘力生教授力主中德在高血压的研究方面进行合作,1997年12月,中德分子医学研究室挂牌成立,他亲任该研究室学术委员会德方主席。甘腾教授告诉我们,现在MDC中,有二十多名来自中国的研究人员。来自北京阜外心血管病

医院的公茂莲和鞠振宇两位博士为我们担当了翻译。

  记者在离开MDC之前提出要专访甘腾教授,他愉快地答应了。在公茂莲的帮助下,甘腾教授与记者就高血压问题进行了一次对话。

  遗传研究对心脑血管疾病的防治意义重大

  记者:从全球看,高血压的发病情况及其危害达到一种什么程度?

  答:全球高血压的发病率为25%,不同的国家略有差异。高血压的主要危害是长期血压高而产生的并发症。升高的血压会慢慢地改变血管的结构,从而引起心脏病、中风和肾功能衰竭等。

  记者:MDC致力于从基因层面研究高血压,这是否代表着现今攻克高血压及其相关疾病的主流科学思路,这种科研方向有何前景和价值?

  答:我们正在对高血压及其相关疾病,如心脏病和中风的致病基因的作用进行研究。目标是鉴别出致病的目标分子,以求用更好的策略来对高血压进行预防和治疗。

  记者:对高血压的遗传研究、基因治疗的前途,您持何种观点?

  答:尽管我们对高血压已了解很多,但它的最初发病机制仍不清楚。遗传研究可帮助我们更好地理解这种疾病。我不认为在不久的将来就可以对高血压进行基因治疗。然而,对人类高血压的遗传机理的认识将会影响治疗方式的选择和确定。从这个角度上讲,遗传医学将会在未来起重要作用,尤其对常见的心脑血管疾病的预防和治疗意义重大。

  保持低盐和低脂饮食

  记者:面对全球居高不下的高血压发病率,您作为这方面的权威,对未来高血压的控制是否充满信心?

  答:这个问题很重要。目前对高血压的治疗和控制还远远不够。这也是一个全球难题。部分原因是升高的血压没有被意识到,而且没能在日常生活中给予干预,患者不能严格按规定保证每天用药。长期血压高的后果,如中风等,对健康可能造成严重的损害。所以,严格按照世界卫生组织制定的准则进行血压控制至关重要。另外,我们需要进行更多的研究以更好地理解高血压最基本的致病因素。

  记者:您对中国的高血压患者和高发人群有何建议?

  答:定期去看医生。保持健康的生活方式,包括低盐和低脂饮食。

  记者:各国在制定高血压值时好像标准不一,最近美国调低了高血压的标准,中国的高血压标准要高得多,这些不同是为什么?

  答:我们需要根据科学的原则寻求国际上的一致标准。这些准则最好应由世界卫生组织及其伙伴组织,如世界高血压联盟等,来共同完成。

  攻克高血压需要各国合作

  记者:您发起创建的世界高血压联盟是一个什么性质的组织,十几年来为防治高血压做了哪些有价值的推动工作?

  答:组建世界高血压联盟的目的是为了促进在广泛人群中进行高血压的预防、监测和控制。世界高血压联盟由一些同盟组织、社会组织及国家社团组成的联盟,不接受个体成员。世界高血压联盟的主要推动力在于保持各成员组织的联络,促进各成员组织的信息交流,并提供高血压控制的国际通用方法和步骤。综合各方面信息并激励各成员组织进行有效的高血压控制,是高血压联盟的任务和存在的理由。世界高血压联盟是国际高血压学会的一个分支,也与世界卫生组织存有官方联系。

  记者:中德在高血压研究方面的合作有何成果?

  答:在1999年,由北京阜外心血管病医院和MDC共同创建的中德联合分子医学实验室开始工作。该实验室设在北京,由中国科技部和德国科学与教育部共同资助。实验室的主要任务是研究高血压和其他心血管病的分子遗传机制。得益于两个伙伴研究所在流行病和分子遗传方面的良好合作和技术互补,这个专家合作项目非常成功。未来我们想继续加深这种合作。

  相关链接

  高血压标准各国不同

  ●中国

  《中国高血压防治指南》参考了《1999 WHO/ISH高血压指南》,将18岁以上成人的血压,按不同水平分类:

  理想血压(<120/80mmHg),

  正常血压(<130/85mmHg),

  正常高值(130—139/85—89mmHg),

  1级高血压(140—159/90—99mmHg),

  2级高血压(160—179/100—109mmHg),

  3级高血压(≥180/110mmHg),

  单纯收缩期高血压

   (收缩压≥140/舒张压<90mmHg),

  患者收缩压与舒张压属不同级别时,应按两者中较高的级别分类。

  ●美国

  今年5月公布的《美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告》,其中将血压水平分为四类:

  正常血压(≤120/80mmHg),

  高血压前期(120—139/80—89mmHg),

  1期高血压(140—159/90—99mmHg),

  2期高血压(≥160/100mmHg)。

  较以前的突出改变是将原来正常的血压120/80mmHg定为“高血压前期”,而将正常标准血压降至115/75mmHg。降低正常血压标准,一方面提醒人们早知晓、早治疗、早控制,但另一方面,高血压的发病率和患病率都会有较大上升,预防和治疗高血压的任务更加繁重。在高血压前期需要进行健康生活方式干预,以预防心脑血管疾病。此外,年龄40—70岁的人,血压水平自115/75mmHg起,每增加20/10mmHg,心脑血管疾病危险相应增加1倍。对于年龄大于50岁的患者,收缩压比舒张压更重要。因此,必须将收缩压降至130—140mmHg以下。

  ●欧洲

  《2003年欧洲高血压防治指南》中,提出了不同血压测量方式的高血压诊断标准,即:

  诊所血压为140/90mmHg,

  24小时动态血压为125/80mmHg,家庭自测血压为135/85mmHg。

  降压治疗的目标是将血压降至140/90mmHg以下;

糖尿病患者应降至130/80mmHg以下。

  ●日本

  日本高血压学会建议的正常血压是130/85mmHg,理想血压是120/80mmHg。该学会还设定了高龄者的正常血压:

  60—69岁<140/90mmHg,

  70—79岁<150—160/90mmHg,

  80—89岁<160—170/90mmHg

  七代人半数患高血压

  高血压的研究已持续了百年之久,但由于不同生理机制之间的相互影响,何种机制是血压的最初机制仍是一个谜,因此我们不仅很难在发病前采取措施加以预防,也不能有效地控制血压。

  大量研究显示,血压的发生为环境因素和遗传因素相互作用引起的。对双胞胎的研究显示,同卵双胞胎高血压的发病一致率高于异卵双胞胎。流行病学提示,高血压发病中至少30%是由于遗传因素引起的。

  北京阜外心血管病医院张红叶教授等在北京石景山心血管病人群防治基地的体检中发现,有一个患高血压的人,他的兄弟姐妹、父母血压也高。追溯上去,发现了一个387人组成的原发性高血压大家系。这个家系共有7代人,其中存活的有259人,此家系内高血压的患病率达到了34%,加上去世的人,患高血压者过半。这个大家系对于高血压的遗传研究来说是一个难得的标本。

  1998年,德国德特勒夫·甘腾教授访问中国时,我们与他探讨此大家系的问题。由于当时国内的科研条件尚不能进行全基因扫描,所以商定由我带着大家系的资料赴德国MDC进行基因定位的工作。

  通过利用387个基因序列标记进行初筛(遍布人的整个基因组),我们在12号染色体上检测到一个阳性区域。为了鉴别真伪,除了加大基因标记密度外,我们又收集了一些小的家系进行分析。初步定位的阳性区域不但没有消失,反而显示显著的意义。通过艰苦的努力和大家的通力合作,我们最终将这一家族性高血压的致病基因定位在12号染色体上。

  有趣的是,这一阳性区域与一个

土耳其的单基因高血压家系致病基因的定位区域重叠。此单基因高血压家系的家庭成员中除患有严重高血压外,同时患有短指症。由于不同婚配、不同种族、不同地域的人群基因数量不同,基因性状存在差异,所以目前大部分不同人群高血压的研究中,要么定位在不同的染色体上,要么没有任何发现。因此,这种重叠显示我们的发现不是巧合,而是真正意义上的定位。通过对于两个家系的历史研究发现,土耳其人的祖先就是我国历史上的突厥人,唐朝一部分突厥人在战败后逃到现在的土耳其定居下来。我们正在研究两家系的同源性。若两家系均出于同一民族,而且最后找到致病基因,那么对于中国北方的高血压患者是一大福音。

  我们研究北京石景山家系和研究土耳其家系的研究组正在合作,共同寻找到底是哪个基因或者哪些基因在高血压的发病中起决定作用。若能确定致病基因,我们便可以根据该基因的功能及在高血压发病中所起的作用选用药物,而不是盲目地进行药物筛选。另外,我们也可以采取一些非药物干预来进行血压控制。例如,降低盐摄入量等其他干预方式。


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